A personas recuperándose de COVID-19 A veces, dan positivo para SARS-CoV-2, lo que sugiere que su sistema inmunológico no podría protegerse de un segundo ataque de coronavirus o que tienen una infección persistente. Un estudio apunta ahora a una explicación diferente en la que el virus se esconde en un lugar inesperado.

El trabajo, Publicado en la revista científica Ciencias en una versión preliminar, sugiere que yEl patógeno pandémico toma una página del VIH y otros retrovirus e integra su código genético, pero mas importante, sólo partes de él, en los cromosomas de las personas. El fenómeno, si es verdadero y prevalente, puede tener profundas implicaciones que van desde falsos signos de infección activa hasta resultados engañosos de estudios de tratamiento con COVID-19. El estudio actual solo mostró esta integración en una placa de laboratorio, aunque también cita datos de secuencia publicados de humanos infectados con SARS-CoV-2 para sugerir que esto sucedió. Los autores enfatizan que sus resultados no implican que el SARS-CoV-2 establezca una residencia genética permanente en células humanas para seguir haciendo nuevas copias, como lo hace el VIH.

Otros científicos están divididos sobre la importancia del nuevo trabajo y su relevancia para la salud humana, y algunos son duramente críticos. «Hay preguntas abiertas que tenemos que resolver», dijo el biólogo molecular Rudolf Jaenisch del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), quien dirigió el trabajo. Sin embargo, algunos retrovirólogos veteranos están fascinados. «Este es un análisis molecular y especulación muy interesante con datos de apoyo proporcionados.”Dice Robert Gallo, quien dirige el Instituto de Virología Humana y miró la preimpresión recién lanzada a pedido de Ciencias . «No creo que sea una historia completa, seguro … pero tal como está, me gusta y supongo que será correcta».

Todos los virus insertan su material genético en las células que infectan, pero por lo general permanecen separados del ADN de la propia célula.. El equipo de Jaenisch, intrigado por los informes de personas que dieron positivo por SARS-CoV-2 después de la recuperación, se preguntó si estos resultados intrigantes reflejaban algo así como un artefacto del ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que detecta secuencias específicas de virus en hisopos biológicos, incluso si están fragmentados y no pueden producir nuevos virus. «¿Por qué tenemos esta positividad, que ahora se ve en todas partes, mucho después de que la infección activa ha desaparecido?» pregunta Jaenisch, quien colaboró ​​con el laboratorio de Richard Young en el MIT.

Para probar si el genoma del ARN del SARS-CoV-2 podría integrarse con el ADN de nuestros cromosomas, Los investigadores agregaron el gen de la transcriptasa inversa (RT), una enzima que convierte el ARN en ADN, en células humanas y cultivaron células modificadas con SARS-CoV-2. En un experimento, los investigadores utilizaron un gen RT del VIH. También proporcionaron RT utilizando secuencias de ADN humano conocidas como elementos LINE-1, que son restos de antiguas infecciones retrovirales y constituyen aproximadamente el 17% del genoma humano. Las células que producen cualquiera de las formas de la enzima llevaron a que las piezas del ARN del SARS-CoV-2 se convirtieran en ADN y se integraran con los cromosomas humanos, informa el equipo en su preimpresión. publicado en bioRxiv el 13 de diciembre.

Si las secuencias de LINE-1 producen RT de forma natural en las células humanas, la integración de SARS-CoV-2 puede ocurrir en personas que tienen COVID-19. Esto también puede ocurrir en personas coinfectadas con SARS-CoV-2 y VIH. Cualquiera de las situaciones puede explicar que la PCR detecte rastros persistentes de material genético de coronavirus en personas que ya no tienen una infección verdadera. Y puede confundir los estudios de tratamientos de COVID-19 que se basan en pruebas de PCR para medir indirectamente los cambios en la cantidad de SARS-CoV-2 infeccioso en el cuerpo. David Baltimore, El virólogo del Instituto de Tecnología de California que ganó el Premio Nobel por su papel en el descubrimiento de RT describe el nuevo trabajo como «impresionante» y los hallazgos como «inesperados», pero señala que Jaenisch y sus colegas muestran solo fragmentos de Integración. del genoma del SARS-CoV-2. «Dado que todos son parte del genoma del coronavirus, no puede conducir a ARN o ADN infeccioso y, por lo tanto, probablemente sea un callejón sin salida biológicamente.”Dice Baltimore. “Tampoco está claro si, en las personas, las células que albergan las transcripciones inversas permanecen durante mucho tiempo o mueren. El trabajo plantea muchas preguntas interesantes. «

Virólogo Melanie Ott, quien estudia el VIH en el Instituto Gladstone de Virología e Inmunología, dice que los hallazgos son «bastante provocativos», pero necesitan un seguimiento y una confirmación exhaustivos. «No tengo ninguna duda de que la transcripción inversa puede ocurrir in vitro con condiciones optimizadas.”Dice Ott. Pero señala que la replicación del ARN del SARS-CoV-2 se produce en compartimentos de citoplasma especializados. «Si esto ocurre en las células infectadas y … conduce a una integración significativa en el núcleo de la célula, es otro asunto». El retrovirólogo John Coffin de la Universidad de Tufts dice que el nuevo trabajo es «confiable», señalando que hay evidencia sólida que muestra que RT LINE-1 puede permitir que el material viral se integre con las personas, pero aún no está convencido. La evidencia de secuencias del SARS-CoV-2 en las personas, dice Coffin, «debería ser más fuerte», y los experimentos in vitro realizados por el equipo de Jaenisch carecen de los controles que a él le gustaría ver. «Con todo, Dudo que el fenómeno tenga mucha relevancia biológica, a pesar de las especulaciones de los autores”, Datos de Coffin.

Zandrea Ambrose, retroviróloga de la Universidad de Pittsburgh, agrega que este tipo de integración sería «extremadamente raro» si realmente ocurre. Ella señala que los elementos de LINE-1 en el genoma humano rara vez están activos. «No está claro cuál sería la actividad en los diferentes tipos de células primarias infectadas por el SARS-CoV-2», dice.

UN crítico de Twitter particularmente severo , un investigador postdoctoral en un laboratorio especializado en retrovirus, pasó a llamar a los hallazgos del preprint «una afirmación fuerte, peligrosa y en gran medida infundada». Jaenisch enfatiza que el documento establece claramente que la integración que los autores creen que ocurre no podría conducir a la producción del infeccioso SARS-CoV-2. «Supongamos que realmente podemos resolver estas críticas por completo, lo que estoy tratando de hacer», dice Jaenisch. «Esto puede ser algo de lo que no tenga que preocuparse».

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