Los científicos han descubierto qué apaga el sistema de alarma molecular, que es crucial en nuestra respuesta inmune.

Los científicos han descubierto qué apaga el sistema de alarma molecular que desempeña un papel fundamental en nuestra respuesta inmunitaria.

El superhéroe antibacteriano MR1 (molécula relacionada con el MHC de clase I) es una proteína que se encuentra en cada célula del cuerpo humano y funciona como un sistema de alarma molecular que alerta a las poderosas células de nuestro sistema inmunitario, nuestros glóbulos blancos, cuando hay cáncer o una infección bacteriana. .

Si bien investigaciones pioneras anteriores han revelado la maquinaria celular en la que se basa el MR1 para activarse, hasta ahora no se ha entendido nada sobre cómo se «apaga» la alarma del MR1.

La investigación, codirigida por el Dr. Hamish McWilliam hacer universidad de melbourne y el profesor José Villadangos del Instituto Doherty y del Instituto Bio21, fue publicado en Revista de biología celular y muestra el mecanismo molecular esencial que controla la expresión de MR1.

Nuestro sistema inmunitario detecta bacterias cuando las células equipadas con una proteína llamada ‘MR1’ capturan moléculas pequeñas (antígenos) y las presentan a poderosas células inmunitarias llamadas ‘células MAIT’. Crédito: Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad

“Lo que encontramos es que hay proteínas, llamadas AP2 (proteína adaptadora 2), dentro de nuestras células que se unen a MR1 y lo arrastran hacia las células”, explica el Dr. McWilliam.

«Una vez dentro, MR1 ya no puede enviar señales a los glóbulos blancos, lo que desactiva efectivamente la respuesta inmune».

En sus experimentos, el equipo de investigación descubrió que al excluir AP2 en las células o mutar MR1, podían regular la activación de MR1 que, a su vez, estimula o inhibe la presencia de glóbulos blancos.

Dr. McWilliam dice que este es un descubrimiento emocionante, ya que desbloquea una comprensión fundamental de la biología de MR1 y contribuye a los esfuerzos globales para diseñar tratamientos que estimulen el sistema inmunológico.

“Al comprender cómo desactivar MR1, podemos bloquear o mejorar la respuesta inmunitaria, aprovecharla y controlar la inmunidad frente a patógenos o tumores”, dice el Dr. McWilliam.

Referencia: «Una señal de endocitosis especializada basada en tirosina en MR1 controla la presentación de antígenos a las células MAIT» por Hui Jing Lim, Jacinta M. Wubben, Cristian Pinero Garcia, Sebastian Cruz-Gomez, Jieru Deng, Jeffrey YW Mak, Abderrahman Hachani, Regan J . Anderson, Gavin F. Painter, Jesse Goyette, Shanika L. Amarasinghe, Matthew E. Ritchie, Antoine Roquilly, David P. Fairlie, Katharina Gaus, Jamie Rossjohn, Jose A. Villadangos y Hamish EG McWilliam, 21 de septiembre de 2022, Revista de biología celular.
DOI: 10.1083/jcb.202110125

El estudio fue financiado por el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud, el Consejo Australiano de Investigación, el Centro de Excelencia en Imágenes Moleculares Avanzadas del Consejo Australiano de Investigación, los Institutos Nacionales de Salud, el Ministerio de Innovación Empresarial y Empleo de Nueva Zelanda y el Programa Horizonte 2020. .Pintura.