Los datos disponibles sugieren que el SARS-CoV-2 tiene una fuente zoonótica, con la secuencia más cercana disponible actualmente derivada del murciélago de herradura. Hasta el momento, se desconoce la ruta de transmisión a los humanos, incluido el huésped intermedio. Se ha realizado poco trabajo para evaluar los reservorios animales del SARS-CoV-2, o el potencial del virus para propagarse a otras especies que viven con, o en las cercanías de, humanos en ambientes domésticos, rurales, agrícolas o zoológicos.

Los coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, son los principales patógenos para múltiples huéspedes y pueden infectar a una amplia variedad de animales no humanos. Es un miembro del género Betacoronavirus, que incluye virus que infectan rebaños de importancia económica, como vacas y cerdos, así como ratones, ratas, conejos y animales salvajes como antílopes y jirafas. El betacoronavirus que causó el brote de SARS 2002-2004 probablemente se filtró a los humanos desde su huésped original, a través de civetas. Se han aislado virus genéticamente similares al SARS-CoV humano de animales tan diversos como perros mapache, hurones tejones y cerdos, lo que sugiere la existencia de un gran reservorio de huéspedes.. Por lo tanto, es probable que el SARS-CoV-2 también pueda infectar a una amplia gama de especies.

Se han reportado infecciones reales en gatos, leones y tigres, perros y visones. Los estudios de infección animal también han identificado perros y gatos como huéspedes, así como hurones, monos y titíes.. Estudios in vitro recientes también han sugerido que un grupo aún mayor de animales puede estar infectado. Para comprender el rango de hospedadores potencial del SARS-CoV-2, la extensión plausible de la transmisión zoonótica y antroponótica y para guiar los esfuerzos de vigilancia, es vital saber qué especies son susceptibles a la infección por el SARS-CoV-2.

De seres vivos, más que humanos

UN trabajo Departamento de Física Aplicada, Facultad de Ciencia y Tecnología, Universidad Kebangsaan Malasia, predijo posibles huéspedes de SARS-CoV-2 utilizando la interacción estructural entre la proteína S y ACE2. Estos estudios propusieron una amplia gama de huéspedes, que abarcan cientos de especies de mamíferos, incluidas docenas de especies de murciélagos y primates, y estudios más completos que analizan todas las clases de vertebrados, incluidas las especies agrícolas de vacas, ovejas, cabras y bisontes. y búfalos de agua. Asimismo, los sitios ACE2 se han identificado como selección positiva baja en murciélagos, particularmente en regiones involucradas en la unión de la proteína S.

Los impactos de las mutaciones en los ortólogos de ACE2 también se han probado, por ejemplo, el modelado estructural de ACE2 de 27 especies de primates ha demostrado que los monos africanos y asiáticos también pueden ser susceptibles al SARS-CoV-2. Sin embargo, aunque la entrada en la célula es necesaria para la infección viral, puede que no sea suficiente por sí misma para causar la enfermedad. Por ejemplo, las variaciones en otras proteínas pueden prevenir eventos posteriores que son necesarios para la replicación viral en un nuevo huésped. Por lo tanto, Se necesitan ejemplos de infecciones del mundo real y datos experimentales de estudios de infecciones en animales para validar huéspedes que se espera sean susceptibles.

El origen zoonótico requiere investigar cómo el SARS-CoV-2 infecta a los animales y cómo el virus se puede transmitir entre especies. Dado el papel que la estabilidad del complejo, formado entre la proteína S y sus receptores, podría contribuir a la gama de huéspedes virales, zoonosis y antroponosis, existe una clara necesidad de estudiar estas interacciones. Sin embargo, hasta donde sabemos, hay pocos estudios, algunos recientes han sugerido que, debido a la alta conservación de ECA2, algunos animales son vulnerables a la infección por SARS-CoV-2. Es preocupante que esta fauna pueda, en teoría, servir como reservorio del virus, aumentando el riesgo de futuros eventos zoonóticos, aunque aún se desconocen las tasas de transmisión entre especies. Por lo tanto, es importante tratar de predecir qué otros animales podrían potencialmente infectarse con el SARS-CoV-2, de modo que se pueda estimar la extensión plausible de la transmisión y los esfuerzos de vigilancia puedan enfocarse adecuadamente.

La susceptibilidad de los animales a la infección por SARS-CoV-2 se estudió in vitro durante el curso de la pandemia.. La mayoría de los estudios simplemente han examinado el número de residuos mutados en relación con los seres humanos, aunque algunos también han analizado el efecto que estas mutaciones tienen sobre la estabilidad de la interfaz.

Proteínas y animales

En el informe del Departamento de Física Aplicada de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la Universiti Kebangsaan Malaysia, llevaron a cabo un análisis exhaustivo de las principales proteínas que utiliza el SARS-CoV-2 para entrar en las células. Ellos predijeron las estructuras de las especies de vertebrados y modelaron los complejos de proteína S: ACE2. Calcularon los cambios relativos en la energía de la proteína S: complejos ACE2, in silico, después de mutaciones de desechos animales en humanos. Sus predicciones sugieren que, si bien muchos mamíferos son susceptibles a la infección por SARS-CoV-2, es poco probable que la mayoría de las aves, peces y reptiles lo sean.. Sin embargo hay algunas excepciones. Demostraron claramente la ventaja de realizar estudios más sofisticados de cambios complejos de energía sobre mediciones más simples, como el número o la naturaleza química de los residuos mutantes, que se utilizan en otros estudios.

Es probable que Los seres humanos entran en contacto con 26 especies en entornos domésticos, agrícolas o zoológicos que pueden albergar el virus. De particular preocupación son las ovejas, no tienen cambios en la energía del complejo proteico S: ACE2, ya que estos animales son criados y tienen un contacto cercano con los humanos. En la mayoría de los casos, las infecciones naturales se han relacionado con enfermedades humanas que favorecen la transmisión entre especies y altos niveles de exposición. Hasta ahora, los visones constituyen el único ejemplo bien fundado de transmisión intraespecífica sostenida con transmisión zoonótica secundaria a los seres humanos.

El análisis estructural mostró cómo el SARS-CoV-2 se puede transmitir a los animales en todas las especies examinadas, incluidas aquellas para las que los datos experimentales actuales no sugieren ningún riesgo.

El valor del estudio es proporcionar información sobre los cambios relativos en la energía de enlace que permitirán una medición más precisa del rango de hospedadores del virus, una vez que se haya realizado el trabajo experimental. «Creemos que las predicciones falsas positivas son más aceptables que las falsas negativas», dicen los profesionales en su informe. Por lo tanto, en el contexto de posibles eventos de transmisión entre especies, y particularmente para humanos, consideramos que un animal puede infectarse si existe alguna evidencia experimental de infección ”.

Para los profesionales “debe considerarse un método eficaz para detectar un gran número de animales y sugerir una posible susceptibilidad, y así orientar estudios adicionales. Cualquier predicción de posible riesgo debe ser confirmada por estudios experimentales y métodos computacionalmente más robustos, como la dinámica molecular ”.

La capacidad del SARS-CoV-2 para infectar las células del huésped y causar COVID-19, que a veces resulta en una enfermedad grave, depende en última instancia de una gran cantidad de otras interacciones entre las proteínas del huésped y el virus. El informe refleja que el SARS-CoV-2 puede infectar a una amplia gama de mamíferos. “Dado el potencial para crear nuevos reservorios del virus, ahora debemos considerar cómo identificar esta transmisión con anticipación y mitigar estos riesgos. En particular, los animales de granja y otros animales que viven en estrecho contacto con los humanos pueden ser controlados, protegidos siempre que sea posible y manejados en consecuencia ”, concluyeron.

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