Casi $4.7 millones en nuevos fondos de los Institutos Nacionales de Salud están ayudando al científico de OHSU, Daniel Streblow, Ph.D., a desarrollar un medicamento antiviral experimental para Chikungunya que ha estado desarrollando desde 2015. La investigación financiada por esta nueva donación podría conducir a la compuesto que se evaluará en humanos por primera vez a fines de 2027. (OHSU/Christine Torres Hicks)
Los investigadores y socios de la Oregon Health & Science University están desarrollando lo que puede convertirse en el primer tratamiento para el dolor articular debilitante que puede durar meses o años después de la aparición de una infección. chikungunya virus.
Aunque los científicos han intentado crear vacunas y tratamientos para combatir el virus, ninguno ha sido aprobado hasta el momento. Casi $4.7 millones en nuevos fondos de los Institutos Nacionales de Salud están ayudando al científico de OHSU Daniel Streblow, Ph.D.avanza un medicamento antiviral experimental para Chikungunya que ha estado desarrollando desde 2015. La investigación financiada por esta nueva subvención podría llevar a que el compuesto se evalúe en humanos por primera vez a fines de 2027.
«Tenemos el potencial para desarrollar un antiviral que pueda usarse para tratar a millones de personas durante grandes brotes de Chikungunya y prevenir enfermedades a largo plazo en personas que se ven afectadas persistentemente por esta enfermedad debilitante», dijo Streblow, profesor de la OHSU. Instituto de Vacunas y Terapia Génica🇧🇷
Streblow lidera el nuevo proyecto de investigación en colaboración con Mark T. Heise, Ph.D.🇧🇷de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, y Richard Whitley, MD, de la Universidad de Alabama en Birmingham. El equipo de investigación también incluye científicos de la Universidad de Colorado en Denver, Southern Research en Alabama y SRI Biosciences en California.
Las especies de mosquitos cuyas picaduras propagan el virus viven en climas más cálidos. El virus Chikungunya se identificó por primera vez en África en 1952, pero ahora también se puede encontrar en Asia, el subcontinente indio, las Américas y Europa. El cambio climático podría ampliar su alcance geográfico. A nivel mundial, más de 360.000 casos de Chikungunya y se han identificado 77 muertes en lo que va del año, con la mayoría de los casos ocurriendo en Brasil, India y Guatemala. El virus comenzó a propagarse en los Estados Unidos en 2014; la propagación ha sido limitada y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades informan que ha habido 13 Casos adquiridos localmente en EE. UU. desde entonces.
Un ataque inicial de Chikungunya puede causar fiebre, dolor en las articulaciones y los músculos, sarpullido y otros síntomas durante una o dos semanas. Los niños pequeños, los adultos mayores y las personas con presión arterial alta o diabetes corren un mayor riesgo de enfermarse gravemente o morir. Aunque la mayoría de las personas se recupera por completo, alrededor del 30 % al 40 % experimentará dolor articular persistente, conocido como artritis chikungunya crónica, durante meses o incluso años. El dolor resultante puede ser tan incapacitante que algunos no pueden trabajar.
Similar al medicamento Paxlovid para el COVID-19, el compuesto antiviral experimental Chikungunya está diseñado para reducir la cantidad total de virus o la carga viral. Descrito como un inhibidor de molécula pequeña de 2-pirimidona, el compuesto pendiente de patente funciona uniéndose a la polimerasa de ARN viral a través de la cual los virus normalmente se replican. Streblow describe el compuesto como «primero en su clase» porque se dirige a un sitio único en la polimerasa de ARN viral y no se ha usado antes para tratar a humanos.
En investigaciones anteriores no publicadas con ratones, los estudios encontraron que el antiviral experimental redujo las cargas virales de Chikungunya hasta 1000 veces y detuvo los síntomas articulares a largo plazo cuando se administró una o dos semanas después de la infección. Y cuando el compuesto se administró más tarde, el equipo de investigación también descubrió que las cargas virales persistentes, que se cree que causan enfermedades a largo plazo, también se redujeron.
Ahora, el equipo de investigación está trabajando para modificar la química del compuesto antiviral y convertirlo en una píldora que se pueda tomar por vía oral. El equipo planea probar la efectividad y seguridad del compuesto reformulado en modelos animales más avanzados.
A continuación, el equipo de investigación planea presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación a la Administración de Alimentos y Medicamentos. Si se aprueba la solicitud, OHSU realizará un ensayo clínico de Fase 1 para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento experimental en personas por primera vez.
Esta investigación actual cuenta con el apoyo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH (contrato 75N93023C00002). La investigación anterior fue realizada por la Universidad de Alabama en Birmingham’s Centro de Descubrimiento y Desarrollo de Medicamentos Antivirales y también recibió el apoyo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas a través de una subvención (# U19 AI142759-01) que fue otorgado a Richard Whitley, M.D.
Toda investigación que involucre animales en OHSU debe ser revisada y aprobada por la universidad. Comité Institucional para el Cuidado y Uso de Animales (IACUC) La prioridad de IACUC es garantizar la salud y la seguridad de los sujetos de investigación con animales. La IACUC también revisa los procedimientos para garantizar la salud y la seguridad de las personas que trabajan con animales. IACUC lleva a cabo una revisión rigurosa de todas las propuestas de investigación con animales para garantizar que justifiquen el uso de animales vivos y especies seleccionadas; delinear los pasos para minimizar el dolor y la angustia; documentar la capacitación adecuada de todo el personal involucrado; y establecer, a través de una revisión detallada de las fuentes publicadas, que el estudio propuesto no duplica innecesariamente investigaciones previas. No se puede realizar ningún trabajo con animales vivos en OHSU sin la aprobación de IACUC.
